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抗抑郁症药物氟西汀可缓解SHANK3基因突变猴自闭症核心症状


  自闭症的病率占普通人群的1%,目前没有有效的药物治疗。编码突触后骨架卵白SHANK3的单基因突变是导致自闭症最常见的遗因素。尽管Shank3突变小鼠为解析自闭症病机制提供重要模型,但考虑到人与鼠在行为学和脑解剖学方面的种间差别,使用小动物来模拟自闭症和推动临床转化应用面临巨大挑战。与暨南大学李晓江教授和美国杜克大学姜永辉教授合作,中国科学院遗与育生物学研究所张永清实验室利用最新的基因编辑技术CRISPR/Cas9针对SHANK3的外显子6和12乐成构建了食蟹猴突变体(Zhao et al., Cell Res. 2017)。最近,他们的团队再度合作,对SHANK3突变猴行为学进行了系统阐发,现突变猴体现典范的自闭症核心症状,包罗社会交流障碍和刻板重复行为。同时使用正电子放射断层造影术(PET)检测到突变猴脑区的代谢活动减弱(由暨南大学王璐教授团队合作完成)。最重要的是,抗抑郁药氟西汀可以有效缓解突变猴的异常行为和脑代谢活动。研究结果近日在线表在国际主流期刊Human Molecular Genetics。SHANK3突变猴不但能够体现出自闭症的核心症状,并且通过短期药物服用可缓解自闭症症状。本项研究为下一步研自闭症药物提供了重要的平台体系。
  氟西汀(Fluoxetine)是一种选择性5-羟色胺再吸收抑制剂,1987年FDA批准用于治疗抗抑郁,及其陪同之焦虑和强迫症。科研人员在阐发突变猴行为过程中,现外界刺激诱突变体猴明显刻板行为,提示突变猴处于紧张、焦虑状态。在连续口服氟西汀两周后,突变猴紧张焦虑情况缓解,不再躲避其它猴的接触并开始社交,且刻板行为得到改进。
[video:SHANK3突变猴给药前后比力]
视频:SHANK3突变猴给药前后比力

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